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如何正确使用华法林?
2016-08-25 16:27:44   来源:   评论:0 点击:

    华法林是一种抗凝血的药物。它通过抑制肝细胞中凝血因子的合成,对抗有凝血功能的维生素 K 的作用,降低凝血酶诱导的血小板聚集反应,从而起到抗凝作用。华法林口服吸收完全,起效和作用时间可以预测,已在临床上作为主要的口服抗凝药物。但是,如何正确使用华法林,主要有以下几个方面的问题。
一、什么情况下需要使用华法林?
1、心脏瓣膜置换术后 
    心脏瓣膜发生病变的患者在手术换瓣后,尤其换的是机械瓣时,应永久口服抗凝药物治疗。生物瓣发生血栓栓塞的可能性明显小于机械瓣, 一般术后抗凝 3 个月即可。
2、房颤 
    房颤是心房纤颤的简称,房颤患者心房内易形成血栓并极易脱落游走,常可导致腿、脑、内脏血管阻塞,发生小腿或肠管坏死。此类患者应长期服用华法林。
3、肺血栓栓塞症  
    深静脉血栓和肺动脉栓塞统称肺血栓栓塞症,是一种疾病的两个阶段。发生深静脉血栓后,如不积极治疗,极易发生肺动脉栓塞,严重者可威胁生命。因此,对曾有血栓栓塞病的患者及有术后血栓并发症的危险者,可作预防性用药。
4、心肌梗死  
    溶栓患者心肌梗死患者溶栓后需要长期抗凝,保持血管通畅。
5、中风高危患者 
    需口服预防中风等血栓栓塞性疾病。
二、出血,无法避免吗?
1、预防出血第一招:监测 INR
    华法林可以防止血栓形成,但过度抑制凝血因子合成,又会导致出血性疾病。因此,如果把抗凝血药物控制在一个合理的剂量,就能达到既可以预防血管内的血栓形成,又不会发生自发性出血的效果。要做到这一点,就需要进行准确的监测,这是目前防止因过量服用华法林导致出血,最有效的办法。
    INR 即国际标准化比值, 是标准化了的凝血酶原时间。临床发现,是否有抗凝效果,是否会出血,都可以通过 INR 值的大小来判断。如果 INR 值太高,会导致出血;INR 太低,则抗凝效果不好 。随着服用华法林时间的延长,即使剂量不增加,INR 的值也会有所变化。
2、预防出血第二招:避免与某些药合用
    主要是避免同时应用与华法林合用后可增强抗凝作用、引起出血倾向的药物,包括化学性药物和中药。
增强华法林抗凝作用的药物有:阿司匹林、水杨酸钠、吲哚美辛、保泰松、奎宁、利尿酸、甲磺丁脲、甲硝唑、别嘌呤醇、红霉素、氯霉素、部分氨基糖苷类抗生素、头孢菌素类、西米替丁、氯贝丁酯、右旋甲状腺素、对乙酞氨基酚等。
降低华法林抗凝作用的药物有:苯妥英钠、巴比妥类、口服避孕药、雌激素、考来烯胺、利福平、维生素K类、氯噻酮、螺内醋、皮质激素等。
不能与华法林合用的药物有:盐酸肾上腺素、阿米卡星、维生素B12、间羟胺、缩宫素、盐酸氯丙嗪、盐酸万古霉素等。
中药和中成药有:
(1)丹参  
    丹参可以降低血小板聚集功能。动物实验表明,丹参制剂与华法林合用,可减少华法林的清除,增加国际标准化比值 (INR),因此,二者不宜合用。
(2)银杏叶、大蒜  
    银杏叶、大蒜有抗凝活性,可抑制血小板聚集,增加出血量,延长出血时间,故禁止与华法林等抗凝药或抗血小板药同用,以免出现出血反应。
(3)人参  
    人参有抗凝活性,可抑制血小板聚集,并在体内改变华法林浓度,所以服用含人参的中药时,抗凝药华法林要适当减量。   
(4)没药  
    没药可抑制血小板聚集,服用华法林时应避免使用。
(5)钩藤、生姜、甘草  
    可抑制血小板活性,服用华法林时应避免使用含这些中药的制剂。
(6)猫爪草  
    因猫爪草会引起紫斑,不可与华法林同服。
(7)绿茶  
    绿茶有抗凝活性,可抑制血小板聚集及血栓素形成,服用华法林时应少喝绿茶。
(8)金丝桃  
    金丝桃也可降低华法林的作用。
(9)含有乙醇的中成药  
    含有乙醇的中成药如风湿骨痛药、国公酒等,不宜与华法林同用。乙醇是肝药酶诱导剂,会降低华法林的药效。
    由于中药成分比较复杂,在目前缺乏明确资料的情况下,建议不要给需要服用华法林的患者合用活血化淤类中药。如果必须合用,应建议患者严密监测 INR 值,及时调整华法林的用量。另外,医生在诊治时,必须问清患者是否长期服用华法林或其他药品,以便避开容易发生相互作用的药物。
3、预防出血第三招:关注疾病进展、身体情况及饮食
    疾病本身及身体情况对华法林抗凝效果的影响 某些疾病和身体情况的变化对华法林的抗凝效果有一定影响。如长期腹泻或呕吐、甲状腺功能亢进、长期发热、肝功能受损、充血性心衰可增强华法林药效,甲状腺功能减退可减弱华法林药效。食物(如葡萄袖、芒果、大蒜、生姜、洋葱、海带、花菜、甘蓝、胡萝卜等)也可增强或减弱华法林的抗凝作用,在用药过程中也需予以注意。吸烟与饮酒会加快华法林的代谢,患者应尽量戒烟并避免酗酒。
    由于药物或食物品种很多,不易熟记,建议将此制作成一张卡片,交给服用华法林治疗的患者保存备用。一旦患者应用了前述药物或食物,应及时咨询医生,并视情况决定是否进行凝血功能(主要是INR)的检测或必要的干预。
   三、 INR 值控制建议范围、检测INR及计量调整
    对于 INR 值控制建议范围:大多数华法林(如非瓣膜性房颤、预防与治疗深静脉血栓)治疗目标,建议INR2.0-3.0。主动脉瓣置换建议INR2.0-3.0,二尖瓣置换术后建议INR2.5~3.5,植入两个瓣膜的建议INR2.5~3.5。这个目标值并不是一成不变的,需要根据病人的具体情况,有无抗凝并发症进行相应调整。INR 连续测得结果在目标范围之外再开始调剂量,一次升高或降低不必急于改变剂量,而应寻找 INR 波动原因;调整剂量时,一般情况下每次增减剂量 1/4 片,调整剂量后注意加强监测;INR 异常升高和出血密切相关,INR>3 时应停用华法林,并进行相应处理。服用第 3 天监测 1 次INR。如果此时 INR 在 1.5 以下, 每天应增加 1/4 片,如果 INR 与基础水平变化不大,每天可以增加 1/2 片,如果 INR 未达标但在 1.5 以上, 可以暂时不增加剂量, 等待第 7 天 INR 测定的结果。在 INR 达到目标值并稳定后 (连续两次在治疗的目标范围内),就每 4 周检查 1 次 INR。如果遇到某次 INR 过高或过低,应采取相应措施并根据 INR 值和华法林剂量调整情况确定下次观察 INR 的时间。最后将华法林稳定在某一个量。
四、服用方法
    每天服用一次,饭前饭后均可,最好下午或晚上固定同一时间服用,不可漏服;忘记服药之后 4 小时内请当时补上,超过 4 小时请勿补服,第 2 天继续正常用药,不能因为忘记服药而在第 2 天加倍用药。 如果连续两天漏服,需按照重新开始服药处理。应该按医生或药师建议的剂量来服用,不能随便停药或进行剂量调整;除了适当加大前几天的剂量外,最重要的是立刻复查 INR(国际标准化比值),并在其后的几天内每天复查,直至 INR 达到适当范围。 为了方便监测,每次检测 INR、调整华法林剂量、增减药物时,请在华法林抗凝记录表中进行记录。
五、服用华法林的注意事项
    口服抗凝治疗不影响正常生活习惯,可以进行适当的运动,如散步、游泳等。应注意安全,避免参加易受伤的活动或运动。 服用华法林期间需要拔牙、做胃镜检查、接受外科手术等,应该跟经治医生说明您正在服用华法林,按照医生的医嘱决定是否停药或者是否需要应用其他药物替代。不同厂家因制剂工艺不同,华法林溶出度也会有差异,所以尽量服用同一厂家的药品,并在购买时予以注意;如果更改药物厂家,也要多监测 INR 值。
六、服用华法林期间,需要进行有创检查或者外科手术怎么办?
    临床经常会遇到长期服用华法林的患者需要进行有创检查或者外科手术。此时,患者继续或中断抗凝治疗都有危险,若非急诊手术,多数患者一般术前 5 天停用华法林,根据血栓栓塞的危险程度可采取以下几种方法(表 2)
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    若 INR>1.5 但患者需要及早手术,可予静脉或肌注维生素 K1,血浆或人凝血酶原复合物补充凝血因子,使 INR 尽快恢复正常。(药剂科:牙丽萍)

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